RPSA-OLFM4軸は細菌感染および敗血症に対する好中球遊走を制御する

概要

骨髄系特異的ノックアウトマウス、患者好中球、in vivo治療介入を統合し、RhoA/ROCK1/pMLC2シグナルとMYH9局在を維持して好中球遊走を可能にするRPSA-OLFM4チェックポイントを同定した。この軸の標的化は遊走と転帰を改善し、宿主防御を強化する実行可能な戦略として位置付けられる。

主要発見

• 骨髄系特異的Rpsa欠損は好中球浸潤を低下させ、Streptococcus suis 2型感染を増悪させた。
• RPSA欠損はOLFM4を上昇させ、RhoA/ROCK1/pMLC2シグナルを抑制し、MYH9発現と後尾部局在を障害して遊走を破綻させた。
• 敗血症患者の好中球ではRPSA低下とOLFM4上昇が認められ、遊走能低下と関連した。
• RPSA-OLFM4軸の治療的標的化は好中球遊走を回復し、感染および敗血症マウスの転帰を改善した。

臨床的意義

前臨床段階ではあるが、RPSA-OLFM4軸の調節により好中球の走化性と細菌排除を高めうる。RPSA/OLFM4のバイオマーカー化は、好中球遊走障害のリスク層別化に資する可能性がある。

限界

• S. suisに焦点を当てた前臨床モデルであり、病原体間の一般化に限界がある
• ヒトデータは観察的で介入的検証を欠く
• 好中球制御の種差が存在する可能性

今後の方向性

多様な病原体でのRPSA-OLFM4調節の検証、RPSA/OLFM4の臨床グレード測定法の開発、早期臨床試験での安全性・有効性評価が求められる。