アシルCoA結合タンパク質（ACBP）：敗血症における不良予後バイオマーカーおよび疾患緩和の治療標的

概要

敗血症で血漿ACBP/DBIが上昇し、臓器障害・死亡と関連する。ACBP/DBIの遺伝子欠失または中和により、サイトカインストームが軽減し、体温調節・殺菌能が改善、各種モデルで死亡率が低下した。糖質コルチコイドとの併用で追加的利益が示された。

主要発見

• 敗血症患者で血漿ACBP/DBIが上昇し、臓器障害および死亡と相関した。
• ACBP/DBIの遺伝子欠失または中和抗体により、内毒素血症、E. coli感染、多菌性感染モデルでサイトカインストームが軽減し、臓器機能・体温調節が保たれ、死亡率が低下した。
• ACBP/DBI阻害はマクロファージ・好中球の殺菌を高め、糖質コルチコイド併用で生存がさらに改善し、多臓器のショック関連シグネチャーが反転した。

臨床的意義

ACBP/DBIは予後バイオマーカーかつ治療標的となり得る。中和抗体治療は糖質コルチコイド併用も含め臨床応用が期待され、敗血症性ショックの補助療法を刷新する可能性がある。

限界

• 臨床介入データがなく前臨床段階にとどまるため、トランスレーショナルギャップが残る。
• ヒトにおける安全性、オフターゲット作用、至適用量は未解明。

今後の方向性

ACBP/DBI中和抗体の初期用量漸増試験をバイオマーカーで層別化して実施し、糖質コルチコイドや標準治療との併用効果を敗血症性ショックで検証する。